近日，中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院、海洋藥物教育部重點實驗室和山東省糖科學(xué)與糖藥物重點實驗室教授李明聯(lián)合香港大學(xué)教授李學(xué)臣以及香港理工大學(xué)教授陳聲在空腸彎曲桿菌莢膜寡糖合成和免疫原性評價研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“空腸彎曲桿菌莢膜寡糖的合成及抗彎曲桿菌病潛在O-抗原的鑒定”為題，發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊Science Advances上。

空腸彎曲桿菌感染已成為全球重大公共衛(wèi)生安全威脅之一。此類感染所引發(fā)的腹瀉不僅是造成5歲以下兒童死亡的第二大病因，也可引發(fā)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎及格林-巴利綜合征等不可逆神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。由于空腸彎曲桿菌病原體對氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的多重耐藥性不斷攀升，世界衛(wèi)生組織將其納入高度耐藥病原體名單予以重點關(guān)注。空腸彎曲桿菌莢膜多糖具有獨特的稀有庚糖結(jié)構(gòu)，是該菌感染的關(guān)鍵毒力因子，也可作為新型抗菌糖綴合疫苗的潛在抗原進(jìn)行開發(fā)應(yīng)用。據(jù)統(tǒng)計，血清型HS:4是引起空腸彎曲桿菌感染的最常見菌株，研究團(tuán)隊以從空腸彎曲桿菌CG8486（HS:4）分離得到的莢膜多糖為靶標(biāo)，開展了空腸彎曲桿菌莢膜寡糖的精準(zhǔn)合成及其免疫原性評價研究。

研究團(tuán)隊于2021年發(fā)展了制備稀有6-脫氧-庚糖氟苷的新方法，并采用間接構(gòu)建1,2-順式-β-D-艾杜糖苷鍵的策略，首次完成了空腸彎曲桿菌CG8486莢膜六糖的全合成。繼該重要工作后，研究團(tuán)隊利用金(I)催化的鄰炔基苯甲酸酯糖苷化反應(yīng)，首次建立了極具挑戰(zhàn)性的β-D-艾杜糖苷鍵的普適性精準(zhǔn)合成策略，適用于多種醇類受體與4種艾杜糖類（α-D-6-脫氧-艾杜庚糖、α-D-艾杜糖及D-/L-甘油型-α-D-艾杜庚糖）鄰炔基苯甲酸酯給體的立體選擇性β-糖苷化反應(yīng)，最終實現(xiàn)了關(guān)鍵CG8486菌株莢膜二糖重復(fù)單元的多克級制備以及二糖、四糖、六糖及八糖糖苷的高效組裝。精準(zhǔn)合成了四種糖蛋白復(fù)合物（Di-CRM197、Tetra-CRM197、Hexa-CRM197、Octa-CRM197），并對其進(jìn)行了系統(tǒng)的免疫學(xué)評價，結(jié)果表明糖蛋白復(fù)合物Di-CRM197與其他蛋白復(fù)合物具有同等免疫原性，從而推測結(jié)構(gòu)最為簡單的二糖可作為開發(fā)空腸彎曲桿菌疫苗的最小抗原表位。該研究不僅為含β-D-艾杜糖單元寡糖的高效合成建立了普適性方法，更為開發(fā)預(yù)防空腸彎曲桿菌感染的糖綴合物疫苗奠定了堅實基礎(chǔ)。

中國海洋大學(xué)為本文的第一通訊單位，醫(yī)藥學(xué)院教授李明與香港大學(xué)教授李學(xué)臣、香港理工大學(xué)教授陳聲為文章的共同通訊作者，醫(yī)藥學(xué)院博士王建軍、香港理工大學(xué)博士楊雪梅和香港大學(xué)博士黃自容為文章的共同第一作者，研究工作還得到了山東省海洋科學(xué)與技術(shù)基金、國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金和醫(yī)療衛(wèi)生研究基金等項目資助。

閃電新聞記者 孫偉  報道

[責(zé)任編輯：孫偉 趙麗娜 彭芳 李翔睿]

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