1月16 日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網發布的公告顯示，齊魯制藥申報的1類新藥伊魯阿克片新適應癥在中國獲批上市。據了解，該藥品本次獲批適用于間變性淋巴瘤激酶(ALK) 陽性的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌(NSCLC) 患者的治療。該適應癥覆蓋全部ALK陽性局部晚期或轉移性NSCLC患者人群。

肺癌是目前全球發病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤。預計2022年中國肺癌新發病例數和死亡病例數分別為87萬例和76萬例[1]。肺癌患者中主要的病理類型為NSCLC，約占全部肺癌患者的85%。ALK融合是NSCLC患者常見的驅動基因變異之一，在NSCLC中發病率為3%~5％[2]，這種變異常發生在年齡較輕、不吸煙的人群中，而且針對ALK融合基因陽性患者的靶向藥物治療有效率高，患者獲益時間長，因此ALK融合基因也有“鉆石靶點”之稱。

在全球范圍內，目前已經有7種ALK-TKI藥物獲批上市。世界衛生組織于2020年3月9日提出了新的ALK-TKI藥品通用名命名規范，將通用名詞干從替尼（-tinib，即tyosine kinase inhibitors，酪氨酸激酶抑制劑）改為阿克（-alkib，即anaplastic lymphoma kinase inhibitors，ALK抑制劑）[3]。伊魯阿克于去年6月底作為1類藥物首次獲批上市，成為新命名規范實施后首個獲批上市的ALK-TKI。伊魯阿克是一種強效和高選擇性的新一代ALK-TKI，可通過抑制ALK和ROS1激酶的磷酸化進而阻斷ERK、STAT5和AKT等下游信號通路蛋白的激活，從而誘導腫瘤細胞凋亡[4]。

據悉，本次獲批的新增適應癥是基于一項名為INSPIRE研究的結果。INSPIRE研究是一項伊魯阿克對比克唑替尼的隨機、開放、多中心Ⅲ期臨床研究[4]。首次期中分析顯示：伊魯阿克組中位PFS為27.7個月，PFS HR為0.34，降低進展或死亡風險66%。相比于其他ALK-TKI在亞洲人群中的一線研究結果，伊魯阿克的PFS HR（獨立評審委員會評估）數值最低。此外，參考阿來替尼（中位PFS 25.7個月）和恩沙替尼（中位PFS 25.8個月）等藥物首次分析結果和后續數據更新過程，隨著隨訪時間延長，PFS數據成熟度提高，中位PFS可能會進一步延長。因此期待伊魯阿克INSPIRE研究后續更新隨訪數據。

中國臨床腫瘤學會 (CSCO) 肺癌專委會主任委員周彩存教授牽頭發起的《2022非小細胞肺癌ALK陽性患者生存現狀調研白皮書》顯示，水腫、腹瀉、嘔吐和便秘等靶向治療中產生的不良反應對患者生活影響較大。伊魯阿克對409例大樣本人群的匯總分析結果表明，伊魯阿克在肌肉疼痛、水腫、便秘發生率明顯更低[4-10]。伊魯阿克的這一安全性特征，將為患者提供更好的用藥體驗，提高患者生活質量。

相信伊魯阿克新適應癥的獲批，將會給更多ALK陽性非小細胞肺癌患者帶來福音。

【參考文獻】

[1]Xia CF, Dong XS, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants[J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135(5):584-590. 

[2] 高歌，鄧力立.非小細胞肺癌EGFR、KRAS、ALK基因突變與不同轉移器官分布的相關性研究進展.中國肺癌雜志2018年7月第2 1卷第7期.

[3] 中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科學分會,中國醫師協會腫瘤醫師分會. 伊魯阿克治療間變性淋巴瘤激酶融合基因陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌中國專家共識（2023年版）[J]. 中華腫瘤雜志,45: 網絡預發表.

[4] 2023WCLC OA03.05.

[5] 克唑替尼膠囊說明書（2023-01）

[6] 塞瑞替尼膠囊說明書（2020-05）

[7] 鹽酸阿來替尼膠囊說明書（2022-04）

[8] 布格替尼片說明書（2022-03）

[9] 洛拉替尼片說明書（2022-04）

[10] 鹽酸恩沙替尼膠囊說明書（2022-03）